日前，2018年度生物技术“猛”公司RAPT Therapeutics(曾名FLX Bio)宣布与韩国的Hanmi Pharmaceutical公司达成数额可高达1.18亿美元的研发合作。Hanmi公司将获得RAPT公司的主打口服癌症免疫疗法FLX475在韩国和中国的研发权益，将在韩国和中国进行FLX475的1/2期临床试验和治疗胃癌患者的2期临床试验，辅助RAPT公司展开的全球性临床试验。FLX475到底如何激发免疫系统消灭癌细胞?为何中国的特定癌症患者尤其可能从这一疗法中获益?日前，药明康德内容团队对RAPT公司的首席执行官Brain Wong博士进行了专访。他分享了这款“first-in-class”口服癌症免疫疗法的独特之处，以及它可能为哪些患者造福。

　　免疫系统与癌细胞——“猫和老鼠”的游戏

　　看过经典动画“猫和老鼠”(又名汤姆和杰瑞，Tom and Jerry)的人们可能都还记得动画的两位主角汤姆猫和杰瑞鼠之间对抗中使出的层出不穷的手段。一定程度上讲，癌细胞与免疫系统之间也在上演一场“猫捉老鼠”。免疫系统在发现癌细胞之后，会采取多种手段来消灭癌细胞，其中重要手段是通过激活识别癌细胞的CD8阳性T淋巴细胞。这些淋巴细胞能够迁移到癌症组织中，杀死癌细胞。

　　而癌细胞也“使出浑身解数”，逃避免疫细胞的“追杀”。比如，它们会表达抑制T细胞激活的免疫检查点蛋白(例如PD-L1)，让T淋巴细胞失活。针对免疫检查点蛋白开发的抑制剂(例如PD-1抑制剂Keyturda和Opdivo，以及PD-L1抑制剂Tecentriq和Imfinzi)给癌症治疗带来了革命性的变化，成为目前癌症治疗的支柱之一。

　　然而，癌细胞还有多种抑制免疫反应的手段，其中，肿瘤微环境是抑制T细胞活性的另一大重要因素。癌细胞可以释放趋化因子(chemokines)，募集调节型T细胞(Treg)从血液中迁移到肿瘤微环境中。Treg的作用是抑制CD8阳性T细胞的激活，它们和其它免疫抑制性细胞是构成肿瘤微环境免疫抑制特性的重要原因。

　　RAPT公司的研究人员发现，有些肿瘤组织中虽然充满了CD8阳性T细胞，但是同时也聚集着很多Treg细胞。他们称这些肿瘤为“高能”肿瘤(“charged” tumor)。如果能够降低Treg细胞的数目，是不是就可以“引爆”这些“高能”肿瘤，让CD8阳性T细胞发挥它们的威力?

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