罗氏(Roche)控股的日本药企中外制药(Chugai)近日宣布，日本厚生劳动省(MHLW)已批准靶向抗癌药Rozlytrek(entrectinib)一个新的适应症，用于治疗ROS1融合阳性、不可切除性、晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。ROS1融合基因是由于染色体易位而使ROS1基因与其他基因(CD74等)融合而成的一种异常基因，由ROS1融合基因表达出的ROS1融合激酶被认为能促进癌细胞的增殖。ROS1融合基因在1-2%的NSCLC患者中被发现，在腺癌中比例较高。

　　Rozlytrek是一种抗癌剂/酪氨酸激酶抑制剂，于2019年6月率先在日本获得全球第一个监管批准，用于治疗神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)融合阳性晚期或复发性实体瘤成人及儿童患者。Rozlytrek是一种“广谱”抗癌药，是日本批准靶向NTRK基因融合的首个肿瘤不可知论(tumor-agnostic，即与肿瘤类型无关)药物。NTRK基因融合已经在一系列难以治疗的实体瘤类型中得到了鉴定，包括胰腺癌、甲状腺癌、唾液腺癌、乳腺癌、结直肠癌和肺癌。

　　此次批准，主要基于开放标签、多中心、全球性II期STARTRK-2研究的结果。该研究在ROS1阳性转移性NSCLC患者(n=51)中开展，结果显示，Rozlytrek治疗的总缓解率(ORR)为78%，完全缓解率(CR)为5.9%。在40例病情缓解的患者中，有55%缓解持续时间≥12个月。

　　罗氏旗下癌症诊疗公司Foundation Medicine开发的下一代测序产品FoundationOne? CDx Cancer Genomic Profile被用作Rozlytrek的伴随诊断产品，用于确定可能从Rozlytrek治疗中受益的癌症患者，包括：ROS1融合阳性不可切除性晚期或转移性NSCLC患者，NTRK融合阳性晚期或复发性实体瘤患者。

　　中外制药执行副总裁兼项目和生命周期管理部门联席主管Osamu Okuda博士表示：“我们非常高兴地宣布，Rozlytrek被批准治疗成人ROS1融合阳性NSCLC。该药是中外制药去年推出的首款产品，旨在为NTRK融合阳性实体瘤患者提供先进的个性化医疗服务，无论患者年龄或肿瘤起源如何。ROS1是一个重要的癌症驱动基因，在1-2%的NSCLC患者中发现。Rozlytrek将为ROS1融合阳性NSCLC患者提供一种新的治疗方案。我们将继续努力，为先进的个性化医学的发展做出贡献。”

　　Rozlytrek的活性药物成分为entrectinib，这是一种口服、选择性酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，靶向治疗携带NTRK1/2/3(编码TRKA/TRKB/TRKC)或ROS1基因融合的局部晚期或转移性实体瘤。entrectinib可穿越血脑屏障，阻断TRKA/B/C和ROS1蛋白的激酶活性，导致携带ROS1或NTRK基因融合的癌细胞死亡。entrectinib针对原发性和转移性CNS疾病均具有疗效，并且没有不良的脱靶活性。目前，罗氏正在调查entrectinib治疗多种实体瘤的潜力，包括NSCLC、胰腺癌、肉瘤、甲状腺癌、涎腺癌、胃肠道间质瘤和未知原发癌(CUP)。

　　在美国，Rozlytrek于2019年8月获得美国FDA批准：(1)治疗12岁及以上NTRK融合阳性晚期实体瘤儿童及成人患者;(2)治疗ROS1阳性转移性NSCLC成人患者。临床研究结果显示：(1)治疗NTRK融合阳性实体瘤(n=54)，Rozlytrek的总缓解率(ORR)为57%，完全缓解率(CR)为7.4%。在10种不同的实体瘤类型中均观察到对Rozlytrek治疗的客观缓解，中位缓解持续时间(DoR)为10.4个月(范围:2.8-26.0个月)在31例病情缓解的患者中，有61%缓解持续时间≥9个月。重要的是，在基线存在中枢神经系统(CNS)转移的患者中也观察到了对Rozlytrek的治疗缓解，颅内缓解率达50%。(2)治疗ROS1阳性转移性NSCLC(n=51)，Rozlytrek的总缓解率(ORR)为78%，完全缓解率(CR)为5.9%。在40例病情缓解的患者中，有55%缓解持续时间≥12个月。

　　值得一提的是，Rozlytrek是美国FDA批准的第三款基于不同类型肿瘤的共同生物标志物而不是肿瘤起源组织类型的抗癌药，标志着“肿瘤不可知论(tumor-agnostic，即与肿瘤类型无关)”癌症药物开发的新模式。该机构之前批准的“肿瘤不可知论”适应症包括：2017年批准默沙东Keytruda(可瑞达，帕博利珠单抗)治疗微卫星高不稳定性(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)肿瘤，2018年批准拜耳Vitrakvi(larotrectinib)治疗NTRK基因融合肿瘤。在临床研究中，Vitrakvi治疗NTRK基因融合实体瘤的总缓解率(ORR)为75%，其中完全缓解率(CR)为22%。

　　原文出处：Chugai Obtains Approval for Additional Indication of Rozlytrek for ROS1 Fusion-Positive Non-Small Cell Lung Cancer

　　原标题：肺癌精准医疗!罗氏“广谱”抗癌药Rozlytrek在日本获批新适应症，治疗ROS1融合阳性肺癌(NSCLC)

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