随着精准治疗的不断发展，靶向、免疫药物在肝癌的治疗中的地位不断提高，治疗也不再局限于单一药物，联合治疗才是大势所趋。尤其是在阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗获批肝癌一线治疗后，联合治疗的方案更是层出不穷，真叫人看花了眼！在这个大背景下，国产药物当仁不让，各项组合数据先后公布，特瑞普利单抗（拓益?）联合仑伐替尼和化疗的三联疗法更是登上国际盛会ASCO和ESMO的舞台！今天给大家分享一例肝癌术后反复复发的肝癌患者，经过特瑞普利单抗（拓益?）联合治疗，病情好转的案例，希望国内有更多的肝癌患者可以获益于此。

　　AFP异常升高，确诊肝癌

　　2018年7月，患者因体检异常，到医院做进一步的详细检查。甲胎蛋白高达1200μg/L(正常参考值＜25μg/L)，B超显示肝脏有占位，增强CT显示病灶约3cm*4cm，确诊为肝原发性恶性肿瘤。迅速接受手术治疗，切除了大于病灶外周1.5cm的病肝，术后病理诊断为Ia期。手术很顺利且术后回复良好，遂出院。

　　诊断证明2018-7-17

　　术后复发值得重视，多次治疗无果

　　术后一个月，患者复查发现甲胎蛋白仍然很高，遂接受肝占位栓塞术。

　　9月20日复查，CT发现两处病灶，行微波消融术。

　　11月21日复查，又发现两处新病灶。于29日再次行开腹手术，切除右半肝、胆囊，并清扫腹腔转移灶。为了巩固治疗，防止体内残存的肿瘤细胞进展迅速，医生建议他服用靶向药索拉非尼。

　　2019年2月19日复查，PET-ET发现腹腔和盆腔有数个粟状病灶。

　　几经治疗但不尽如人意，4月23日贾先生复查时，增强CT发现病灶增大，判断前期治疗无效。短短9个月的时间，病情从早期发展到晚期，肝癌转移到腹腔和盆腔，治疗宣告失败。

　　特瑞普利单抗（拓益?）

　　联合仑伐疗效持续超过20个月，未见复发

　　在查看病历资料、详细了解情况后，专家指出他目前腹盆腔转移，但腹腔区域化疗敏感性差，而索拉非尼并未控制疾病进展，建议他换用仑伐替尼。同时，建议考虑联合PD-1免疫治疗，国内外多项研究证实二者联合能显著提高治疗有效率，延长生存时间。在充分了解联合治疗后，患者接受了医生的建议，最终敲定了新的治疗方案：仑伐替尼+特瑞普利单抗（拓益?）。

　　2019年5月10号，他开始服用仑伐替尼（每日1次，每次8mg），5月23日开始注射特瑞普利单抗（拓益?）（240mg，每3周一次）。

　　服用仑伐替尼后，患者的甲胎蛋白水平明显降低，用药2周后甲胎蛋白降到33.3μg/L，联用上PD-1后没多久，腹腔内的多个病灶也开始减少、缩小，身体状况也逐渐趋于稳定。

　　特瑞普利单抗（拓益?）联合仑伐替尼使用22个月后的复查报告显示，患者情况稳定，尽管还没达到治愈，但相较之前隔几个月肿瘤就爆发一次，新发病灶一个接一个，肿瘤不断增大的情况，现在，肿瘤已经得到了有效的控制，医生评估疗效稳定，仑伐替尼联合特瑞普利单抗（拓益?）治疗可以继续。

　　通过案例我们可以看到，特瑞普利单抗（拓益?）联合治疗对于晚期肝癌患者来说确实是一个不错的治疗选择。此前在2020ASCO和2020ESMO会议上，也报道了特瑞普利单抗（拓益?）联合治疗肝内胆管癌的疗效不错，安全性可控！1

　　特瑞普利单抗（拓益?）

　　联合仑伐替尼的机制

　　特瑞普利单抗（拓益?）作为首个上市的国产PD-1单抗，无论与进口药还是其他国产药相比，更具价格优势。特瑞普利单抗（拓益?）属于IgG4/Kappa亚型，具有完全自主知识产权，其全新的CDR序列，主要结合PD-1抗原的FG环，导致受体的构象变化。具有独特的强劲诱导PD-1内吞的作用，使得特瑞普利单抗（拓益?）不仅能阻断PD-1和配体结合，更能同时降低PD-1膜表面表达，增强T细胞自身活化功能。POLARIS-01（CT-4）、POLARIS-02、POLARIS-03等众多研究结果显示，特瑞普利单抗（拓益?）在多个瘤种中显示出良好的疗效，初步结果不劣于已上市的同类进口产品。此外，特瑞普利单抗（拓益?）联合仑伐替尼用于晚期肝癌一线治疗的研究也正在进行中，值得期待。因此，这例患者选择了特瑞普利单抗（拓益?）联合仑伐替尼，且取得了非常好的疗效，从临床实践角度验证了这一联合方案的前景。

　　随着2020医保目录及价格的公布，我们欣喜地看到首个国产PD-1单抗——特瑞普利单抗（拓益?）进入医保，且医保价格为906.08元/80mg，所以对于肝癌患者而言，按照1年52周来算，肝癌患者之前使用特瑞普利单抗（拓益?）年治疗费用由之前的12.24万元降至不足5万元（4.62万元）！

　　今年，仑伐替尼也终于跻身医保目录，医保价格仅为3240元/盒（4mg*30），月治疗费用将从医保前33600元大幅降至医保后6480元（按60kg体重），降幅高达80.7%。更让肝癌患者欣喜的是，一线使用仑伐替尼的患者还可享受医保报销，按照~70%的报销比例，单盒只需972元（以各地区实际执行为准）。

　　所以对于不能手术切除的晚期肝癌患者（按60kg计算）而言，一线使用特瑞普利单抗（拓益?）联合仑伐替尼治疗，2个疗程（3周/疗程）的治疗费用约为0.9万元（医保报销70%），年治疗费用约为6.9万元（医保报销70%）。

　　随着肝癌首个联合治疗方案的获批，肝癌治疗逐渐从单靶或单免治疗向靶免联合治疗转变。虽然联合治疗疗效可观，但随之而来的高昂的治疗费用也让很多患者万分纠结。为了让更多患者可以用得起好药，用得上好药，最新的医保目录已经将特瑞普利单抗（拓益?）和仑伐替尼纷纷纳入医保，价格降幅之高、力度之大前所未有，从更大程度上减轻患者及其家庭的经济负担。仑伐替尼联合特瑞普利单抗（拓益?）此次被纳入医保，也激励更多国企用本土创新为中国患者提供效果更好、价格更优的治疗选择。

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