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PARP抑制剂PK赛 Lynparza治疗前列腺癌或优于Zejula

文章出处:癌症药物网 人气:-发表时间:2022-02-16 00:21:00


  在治疗卵巢癌方面,阿斯利康/默沙东PARP抑制剂Lynparza(olaparib,奥拉帕利)的用药标签可能比竞争对手葛兰素史克/强生的PARP抑制剂Zejula(niraparib,尼拉帕利)要窄,但在前列腺癌方面,情况可能会发生逆转。

  根据近日在美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会(ASCO GU)上公布的PROpel 3期临床数据:在新诊断的、携带或不携带同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中,与标准护理疗法Zytiga(醋酸阿比特龙)+类固醇方案相比,Lynparza+Zytiga+类固醇方案将疾病进展或死亡风险降低了34%(HR=0.66,p<0.0001)。Lynparza组患者的中位放射学无进展生存期(rPFS)为24.8个月,而对照组为16.6个月。

  诸如Lynparza和Zejula这些PARP抑制剂,历来在携带HRR突变的癌症中效果最好。根据HRR生物标志物状态进行的预先指定亚组分析显示:(1)在携带HRR突变的患者中,Lynparza组与对照组相比疾病进展或死亡风险降低50%(HR=0.50),Lynparza组的中位rPFS未达到,而对照组为13.9个月;(2)在不携带HRR突变的患者中,Lynparza组与对照组相比将疾病进展或死亡风险降低24%(HR=0.76),Lynparza组的中位rPFS为24.1个月,而对照组为19.0个月

  该研究中,大约四分之一的患者携带HRR基因改变,这大致反映了所有mCRPC患者中约20-30%携带HRR突变的真实构成。

  尽管在非HRR突变病例的拖累下,Lynparza在整个患者群体中的rPFS益处下降至34%,但这似乎仍比Zejula在其自身3期临床试验中携带HRR改变的患者中显示的27%益处要好,在后一项3期试验中,也是与Zytiga和类固醇进行组合。

  但值得注意的是,这2项试验有着重要的区别。一个主要的区别是,Lynparza的3期PROpel试验使用了研究人员对无进展生存期的评估,而Zejula的3期Magnitude试验中使用了盲法中心审查评估。当使用研究人员分析评估时,Zejula的益处上升到36%,但这仍然只限于HRR突变疾病。在没有HRR突变的患者中,将Zejula添加至Zytiga+类固醇方案没有提供额外的益处。

  Lynparza还显示出延长所有患者总生存期(OS)的趋势。但到目前为止,在中期分析时的OS数据成熟度仅为29%,差异还没有达到统计学意义。此前,在3期PROfound试验中,Lynparza在先前接受过治疗的BRCA1/2或ATM基因突变mCRPC患者中显示出生存优势。

  Zejula由Tesaro研制,GSK于2018年12月以51亿美元将Tesaro收购。根据2016年4月签订的协议,强生拥有Zejula治疗前列腺癌的独家权利。2020年,Zejula获得美国FDA批准,用于铂敏感卵巢癌女性患者的一线维持治疗,无论其生物标志物状态如何。后来,Lynparza单药疗法被批准仅限于BRCA突变患者,其在具有同源重组缺陷的更广泛卵巢癌人群中的应用需要与罗氏的Avastin(贝伐单抗)联合使用。

  尽管如此,Lynparza仍然保持着市场领先地位,在2021年销售额达到了27.5亿美元,与去年相比增长21%,这部分得益于其在乳腺癌、胰腺癌、先前治疗的mCRPC中的额外适应症,所有这些适应症都局限于BRCA或HRR突变。相比之下,Zejula的销售额仅为3.95亿英镑(5.34亿美元),与2020年相比增长22%。

  随着2020年美国FDA在二线mCRPC中的批准,Lynparza成为该疾病中第一个需要生物标记物检测的分子驱动疗法。到目前为止,阿斯利康已成功将美国前列腺癌HRR检测率提高到近50%。

  现在,Lynparza有望在前列腺癌领域获得另一个强有力的立足点,用于治疗更广泛的人群。在前列腺癌领域,强生Zejula可能仅限于HRR突变领域,该药将不得不与Lynparza进行艰苦的斗争以争取市场份额。


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