由于抗体偶联药物（ADC）良好的发展前景，各国药企都在加速ADC的研发。截至目前，全球已有14款ADC药物陆续上市。其中佼佼者Enhertu（DS-8201，TrastuzumabDeruxtecan）更是在今年重新定义了乳腺癌分型，成为撼动乳腺癌治疗的一代“神药”。

　　在刚刚落幕的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）中，“神药”又怎会落于人后？我们今天就来看看DS-8201在ESMO中带来了哪些重磅更新~

　　总体颅内缓解率达73.3%！

　　有效遏止脑转！

　　乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤，也是实体肿瘤中第二高发脑转移的肿瘤，大约10-16%的乳腺癌患者会发生脑转移。而脑转移患者通常伴随着神经认知功能的下降，进一步导致生活质量下降。维持生活质量（QoL）和神经认知功能是HER2阳性乳腺癌伴脑转移（BM）患者的一个主要目标。

　　TUXEDO-1是一项前瞻、开放标签、单臂II期研究，旨在评估DS-8201对活动性脑转移患者的疗效和安全性。本次ESMO大会更新了TUXEDO-1试验中BM患者接受DS-8201治疗对QoL和神经认知功能的影响。

　　TUXEDO-1纳入了新确诊或进展性BM且无需立即进行局部治疗的HER2阳性乳腺癌患者。DS-8201以标准剂量每三周给药一次，直至疾病进展或出现不可接受的不良反应或患者决定退出临床研究。研究的次要终点是为Qo，患者在第1、3、5周期以及此后每9周进行EORTCQLQ-C30问卷，最终评估在治疗结束后三个月的首次生存随访中进行。

　　试验共招纳了15名患者（14名女性，1名男性；12/15名患者为luminalB亚型）患者，接受至少一剂DS-8201治疗。患者入组时的中位年龄为69岁（30-76岁）。患者在转移性乳腺癌阶段既往接受过中位2线（1-5线）系统治疗，9/15（60%）名患者既往接受过针对BM的局部治疗（全脑放疗、立体定向放疗或神经外科手术）。6/15（40%）名患者在入院时出现神经系统症状。中位随访时间为12个月时，中位PFS为14个月，73.3%的患者获得了最佳颅内应答，其中2例（13%）患者达到颅内完全缓解，9例（60%）达到部分缓解，3例（20%）患者病情平稳。

　　在DS-8201治疗期间，患者的生活质量得以维持:患者总体生活质量保持稳定（每次随访的斜率为-0.13，P=0.953）。

　　在体能、认知、情绪和社会功能上，DS-8201同样并未对患者产生显著的影响:接受DS-8201治疗的患者在体能（0.52，P=0.363）、情绪（-0.24，P=0.835），及认知功能得分（-0.79，P=0.429）方面相对于基线均保持不变。

　　TUXEDO-1研究显示，在HER2阳性乳腺癌BM患者接受DS-8201治疗期间，能维持良好的生活质量和神经认知功能。该数据支持使用DS-8201一线治疗活动性BM乳腺癌患者。

　　“命运”再发力！

　　疗效和生活质量“两手抓”！

　　基于DESTINY-Breast04的结果，FDA批准DS-8201用于治疗无法切除或转移性HER2低表达乳腺癌患者。这是首个获批用于HER2低表达乳腺癌亚型患者的疗法，该亚型是新定义的HER2阴性乳腺癌亚型。

　　DESTINY-Breast04共入组HER2低表达晚期乳腺癌化疗失败患者557例，按2∶1的比例随机分为两组：DS-8201（5.4mg/kg）组373例、医生选择化疗（TPC）组184例，其中HR+494例（88.7%，DS-8201组331例、TPC组163例）、HR-63例（11.3%）。

　　主要终点为HR+患者的PFS。关键次要终点为全部患者（FAS；HR+/?）的PFS、HR+患者和全部患者的总生存（OS），此次更新DESTINY-Breast04的患者报告结果。

　　入组患者在基线时对调查问卷的依从性＞92%，2～27治疗周期的依从性＞80%。DS-8201组和TPC组记录的QLQ-C30平均GHS评分相似（36.3±21.8vs37.8±22.5）。两组在治疗过程中总体GHS/QoL评分（浮动超过10分）保持稳定，DS-8201在27个周期治疗周期中保持稳定（＜10%的患者在27个周期后仍在接受治疗，不再评估与基线的变化），TPC组在13个周期治疗周期中保持稳定。

　　在QLQ-C30症状评分方面，两组乏力的评分保持稳定；DS-8201组的恶心呕吐评分在基线后上浮，但在第7~27个周期保持平稳，而TPC组恶心/呕吐评分在13个周期内保持稳定。

　　DS-8201组QLQ-C30GHS中位TDD为11.4个月，TPC组为7.5个月（HR，0.69[95%CI：0.52~0.92]），疼痛症状的中位TDD在DS-8201组超过TPC组两倍（16.4个月vs6.1个月，HR，0.40[95%CI：0.30～0.54]）。

　　所有预先设定的EORTCQLQ-C30量表、EORTCQLQ-BR23量表以及EQ-5D-5L量表，除了恶心呕吐外，DS-8201的TDD均更长，包括总体健康状况、疼痛症状、身体功能、情绪功能、社会功能、上肢症状、胸部症状和VAS。

　　DS-8201组QLQ-C30乏力评分中位TDD为11.1个月，为TPC组中位TDD的两倍以上（4.5个月）（HR，0.61[95%CI：0.47～0.79]）。

　　在QLQ-C30恶心/呕吐评分方面，DS-8201组中位TDD相比TPC组更低（5.7vs9.3个月，HR，1.5[95%CI：1.1～2.0]），但后期评分相对稳定，未随时间而持续恶化。

　　DS-8201组QLQ-BR23全身治疗不良反应评分随着时间的推移稳定性更好，其中位TDD为13.6个月，而TPC组为6.1个月（HR，0.70[95%CI：0.53～0.92]）。

　　综上，DESTINY-Breast04研究患者报告结局，在既往报告的DS-8201疗效显著和安全性良好的基础上，进一步展现了其改善生活质量或延缓生活质量恶化的优势。

　　随着我国乳腺癌患者的生存率不断提高，生活质量改善成为更多患者的重点诉求。活得长，活得好，而且是“患者自己也觉得”活得好在医学界也受到了越来越多的重视。

　　DS-8201在本次ESMO上对乳腺癌脑转移疗效以及生活质量维持上的亮眼表现，让我们对其正式进入中国，造福更多患者有了更高的期待。

　　DS-8201目前已在香港正式获批，如有需要对接香港医疗机构的患者及其家属可以联系找药宝典客服进行对接（vx:zhaoyaobaodian007）。期待DS-8201也早日在中国大陆获批，惠及更多患者！

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