2月19日，“2022 抗肿瘤新药及肿瘤治疗年终大盘点”顺利召开，会议围绕2022年头颈肿瘤、肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、肠癌治疗的创新药物及最新临床研究进展，进行了全球前沿进展动态的分享和讨论。值此盛会，特邀同济大学附属上海市第十人民医院许青教授解读结直肠癌免疫治疗及可切除结肠癌新辅助治疗的最新进展。

　　免疫治疗的应用目前已从结直肠癌的全身治疗逐渐向围手术期治疗推进，您如何看待这一发展趋势?

　　许青教授：免疫治疗已经成为早期和晚期恶性肿瘤的重要治疗模式，尽管与恶性黑色素瘤和非小细胞肺癌等癌种相比，结直肠癌中免疫治疗的疗效尚存差距，但针对高度微卫星不稳定/错配修复缺陷(MSI-H/dMMR)型患者，免疫治疗已经为患者的生存获益带来了显著改善。除了单纯行免疫治疗之外，免疫治疗联合靶向治疗或化疗等联合治疗模式也是重要的发展趋势。联合治疗模式目前主要有两个探索方向，一个方向是将免疫治疗从MSI-H患者推广至占比更高的微卫星稳定(MSS)型患者，使此类免疫原性较差的患者也可从免疫治疗中获益;另一个方向就是将免疫治疗从全身治疗推广至围手术期治疗，将局部治疗与免疫治疗联合，综合干预改善患者生存。

　　目前这两个方向都有亮眼的成果公布，在围手术期免疫治疗这一方向上，今年ASCO GI公布了NRG-GI002研究的结果，该研究对局部进展期直肠癌全程新辅助治疗(TNT)联合免疫治疗的疗效和安全性进行了评估，结果提示TNT联合帕博利珠单抗可显著改善患者的3年总生存期(OS)。因此综合目前的数据来看，结直肠癌中免疫治疗的应用前移可谓势不可挡。

　　对于MSS型结直肠癌患者，REGONIVO模式是备受期待的治疗策略，您认为靶免联合这一策略的发展前景如何?

　　许青教授：REGONIVO研究自从结果公布以来，就一直是我们中外结直肠癌临床研究者的关注焦点。目前REGONIVO模式，即抗血管生成治疗联合免疫治疗的策略已经在临床实践中应用，然而研究的结果并不统一。部分研究提示获益与REGONIVO研究等同，部分研究则提示疗效不及REGONIVO研究。目前我们中心也有相关的探索性研究正在进行中，研究对呋喹替尼联合信迪利单抗在晚期结直肠癌中的应用进行了评估，目前该研究结果已被ASCO接收。

　　纵观目前的相关研究，尽管研究中的具体用药方案与REGONIVO研究存在差异，并不局限于瑞戈非尼联合纳武利尤单抗，然而靶免联合这一策略的应用依然是备受认可。目前靶免联合最佳应用患者群的筛选，用药周期和用药方案的确定，维持治疗的选择等问题仍需确认，后续这一策略的临床应用可能需要更深入的探索，也需要更大型临床试验的证实，但总体来看，抗血管生成治疗联合免疫治疗是MSS型患者未来治疗的重要发展方向。

　　可切除结肠癌的现行标准治疗策略是手术联合术后辅助治疗，FOxTROT研究近期公布了最新结果，提示结肠癌的新辅助治疗在疾病复发和手术获益方面优于辅助治疗，这一结果具有怎样的临床意义?

　　许青教授：新辅助治疗已经成为结直肠癌特别是直肠癌的重要治疗策略，新辅助联合靶向治疗或免疫治疗等策略也是目前的研究热点。在结肠癌中，新辅助治疗的应用可能与可切除结肠癌的预后改善密切相关，FOxTROT研究提示，新辅助治疗联合辅助治疗可以为患者提供更佳的生存和获益，这为指南更新和临床实践的进一步发展指明了方向，也为未来临床中结肠癌患者的新辅助治疗选择提供了重要的数据支持。

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