第29届欧洲血液学会(EHA)年会于2024年6月13日-16日在西班牙马德里举办。团队在EHA会议现场采访到了首都医科大学附属北京朝阳医院高文教授，为我们分享自体造血干细胞移植(ASCT)在多发性骨髓瘤(MM)领域中的相关研究进展。

                                                                                                                                               图片来源于网络，侵删

　　近年来，多发性骨髓瘤治疗领域不断涌现新药。在这个新药层出不穷的时代，自体造血干细胞移植作为一种传统的治疗方法，在真实世界的临床实践中发挥着怎样的作用?

　　高文教授：ASCT在治疗MM治疗中的地位至今稳固。尽管每一代新药的出现都对其地位提出挑战，但迄今为止，尚未出现研究证据表明，新药削弱了ASCT在MM治疗中的地位。

　　在EHA会议上，一项来自芬兰的研究调查了MM患者的实际治疗模式和结果。这项回顾性分析涵盖了2013年至2022年间诊断为MM的1733例患者，覆盖了芬兰54%的人口。患者被分为SCT组和非SCT组，并根据诊断年份分为2013-2017年和2018-2022年两个时期。患者的平均年龄为69.9岁。在这些患者中，有512例接受了SCT，1221例未接受SCT。值得注意的是，卡非佐米、泊马度胺和达雷妥尤单抗等新药在这两组患者中被广泛应用，并被用于治疗的早期阶段。在2013-2017年期间，非SCT患者的中位总生存期(OS)为41.3个月，而2018-2022年期间为43.8个月。对于SCT患者，在这两个时期均未达到中位OS，2013-2017年期间诊断的患者48个月的生存率为81.7%，2018-2022年期间诊断的患者生存率为93.0%。可以看出，SCT对于MM的生存获益明显。

　　此外，在临床试验中，包括IFM2009研究、DETERMINATION研究、CASSIOPEIA研究和PERSEUS等研究，都未摒弃ASCT。2023 ASH会议上，PERSEUS研究的结果被评为Best of ASH。因此，可以看出ASCT在治疗中的地位仍然稳固，尚未被其他方法取代。

　　随着CD38单克隆抗体药物的广泛应用，多发性骨髓瘤患者的治疗方案得到了显著改善。自体造血干细胞移植与CD38单抗是否可以形成强强联合的治疗策略?

　　高文教授：目前，已经开展了很多关于达雷妥尤单抗的相关研究，包括CASSIOPEIA研究、GRIFFIN研究和PERSEUS研究等。这些研究在移植前的诱导、巩固和维持等不同阶段使用了达雷妥尤单抗，并取得了非常好的结果。在达雷妥尤单抗相关研究设计中，ASCT起到了非常重要的作用。

　　当然，目前还有很多关于骨髓瘤新药的研究，包括CAR-T细胞疗法和双特异性抗体等。在其他新的免疫治疗药物中，移植占据怎样的地位尚未可知。不论是国内还是国外，已经开始了相关研究，我们期待相关数据的披露，以了解移植在这些新疗法中的作用。

　　在多发性骨髓瘤领域中，高龄患者占据了相当大的比例。高龄患者是否适合接受自体移植?自体造血干细胞移植能够给高龄患者带来哪些获益呢?

　　高文教授：MM患者的发病年龄普遍较高，在西方国家的中位发病年龄为69岁。而中国目前报道的数据显示，MM的发病年龄为60岁。需要指出的是，这些数据可能是根据住院患者的情况推断得出的，而不是严格的流行病学数据。然而，总体而言，MM患者相对年龄较大是一个常见现象。

　　对于高龄MM患者是否可以接受移植，从目前的相关研究可以看出，在严格的筛选条件下，高龄患者是可以接受移植的。根据临床经验来看，65-70岁的患者接受移植是非常安全的。对于70-75岁的患者，如果符合条件，选择移植也是可行的。实际上，有些国外研究中心已经成功将年龄推至80岁左右。

　　今年的EHA上的一项回顾性研究，对2012年至2023年期间接受ASCT的39例年龄≥65岁的MM患者进行了研究。这些患者在诊断时的中位年龄为66岁(范围：65-74岁)。所有患者接受了硼替佐米为基础的方案作为诱导治疗。研究结果显示，18例患者达到完全缓解，2例患者达到部分缓解，16例患者在移植后100天达到非常好的部分缓解。中位无进展生存期(PFS)为38个月，中位OS为42个月。

　　总体来看，ASCT在老年MM患者中的疗效良好，移植过程中的植入问题和安全性也是可控的。因此，对于老年MM患者，在治疗前进行严格筛选和评估，以确定是否适合进行移植，ASCT是一种安全有效的治疗选择。

　　除了高龄患者，肾功能损伤患者也是多发性骨髓瘤领域备受关注的人群。肾功能受损患者在接受治疗时面临一些特殊的挑战和限制。肾功能损伤的患者是否适合进行自体造血干细胞移植?

　　高文教授：肾功能损伤在MM中非常常见，大约20%-50%的患者在诊断时存在不同程度的肾功能损伤。然而，不同研究对于肾功能损害的定义存在差异。目前的研究数据显示，伴有严重肾损伤的MM患者通常不适合进行ASCT。有研究表明，透析MM患者仍然可以接受移植，即使现在的移植技术较为成熟，但在移植后相关死亡率仍然较高，可能达到5%左右。因此，对于肾功能严重损伤的患者，应该在有经验的中心进行移植。

　　一项回顾性研究评估了2010-2022年期间出现严重肾损(RI，eGFR <30ml/min)并需要透析的NDMM患者(N=70)。其中，51例(73%)患者接受了大剂量化疗和ASCT。在透析开始后的中位时间为4.5个月(范围：1-64个月)，33例患者(48%)实现了持续的透析独立。在中位随访时间为39个月时，需要透析的NDMM患者的中位生存期为98个月，2年和5年生存率分别为84%和67%。多变量分析显示，接受ASCT的患者生存率明显更高。在伴有严重RI的NDMM患者中，早期采用以硼替佐米为基础的诱导治疗。然后在符合移植条件的患者中进行大剂量化疗和ASCT治疗，可使肾脏功能恢复。

　　MM患者的肾功能恢复不仅仅是器官功能的恢复，还对预后具有重要影响。在上述研究中，近一半的患者成功脱离了透析。根据目前的研究，如果进行适当的筛选，接受移植的患者确实能够得到肾功能获益。然而，我们仍需进一步进行更高质量的研究，尤其是随机对照研究，以进一步评估这类患者接受移植的益处。

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