近日，2024年EHA大会公布了包括中国已获批的两款BCMA CAR-T在内的多项CAR-T产品的临床研究数据。

                                                                                                                                                图片来源于网络，侵删

　　中国人群注册临床研究是研读一个已上市药品在中国人群疗效和安全性的依据，本文将FUMANBA-1(伊基奥仑赛)和LUMMICAR-1(泽沃基奥仑赛)两个中国人群注册临床研究新披露数据非头对头深度剖析，以飨读者。

　　伊基奥仑赛能够实现快速、深度、持久缓解

　　LUMMICAR-1研究新结果截止2023年10月25日，中位随访时间为20.3个月，共纳入102例既往接受≥3线治疗R/R MM患者，其中45.1%的患者具有高危细胞遗传学异常，10.8%的患者出现髓外病变。FUMANBA-1研究，截止2022年12月31日，中位随访时间为18.07个月，共纳入105例既往接受≥3线治疗R/R MM患者，其中，69.5%的患者具有高危细胞遗传学异常，13.3%的患者出现髓外病变。

　　伊基奥仑赛FUMANBA-1中国人群注册临床研究中，纳入的高危细胞遗传学异常和髓外病变这两类临床治疗棘手的患者比例较高。

　　治疗反应的深度和微小残留病(MRD)水平对MM预后有明显影响。已有研究证实，完全缓解(CR)且持续MRD阴性是延长MM患者无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)的重要前提。

　　LUMMICAR-1研究中，随访0.3个月时，其ORR未变，≥CR率由45.1%5升高至71.6%，12个月PFS率76.3%1，12个月MRD阴性率仍未披露。由于LUMMICAR-1研究纳入的患者都是既往无CAR-T治疗史的，将FUMANBA-1研究中既往没有接受过CAR-T治疗的91例患者与LUMMICAR-1研究比较，伊基奥仑赛ORR为98.9%，≥CR率高达82.4%，12个月持续MRD阴性率为81.7%，12个月PFS率为85.5%。

　　值得注意的是，伊基奥仑赛输注剂量为1x106 细胞/kg;泽沃基奥仑赛输注总剂量为150x106细胞(≤80kg)或180x106细胞(>80kg)，按80kg换算，泽沃基奥仑赛剂量约是伊基奥仑赛剂量的2倍。

　　早达CR及延长CAR-T存续或成为MM治愈突破

　　与CAR T治疗后持久的长期缓解一致相关的因素是治疗初始反应的深度，反应深度可以通过CR率和MRD阴性率来评估。初始缓解更深的患者更有可能获得长期缓解。

　　由此可见，CAR-T药品在体内快速且持久地发挥疗效对MM患者非常重要。两款CAR-T的药效学、药代动力学数据也存在差异：伊基奥仑赛的中位达缓解时间(TTR)为15天，中位达CR时间(TTCR)为95天;泽沃基奥仑赛的中位TTR为29天8，中位TTCR为146天。由此可见伊基奥仑赛起效时间快，能够快速发挥效用，患者可以更早达到CR，更快降低肿瘤负荷，达到深且持久的临床获益。

　　此外，研究显示CAR-T细胞体内存续时间>280天的RRMM患者总生存率显著提升(P=0.01) 。从更新的数据来看，泽沃基奥仑赛的中位存续时间为140天，而伊基奥仑赛的中位存续时间为419天12，远超280天这个提升生存率的临界值，从新随访数据来看，伊基奥仑赛1年PFS率高达85.5%，且中位PFS仍未达到，有望提升长期疗效以应对多发性骨髓瘤容易复发的临床未满足需求。

　　那么，是什么让伊基奥仑赛注射液在众多CAR-T疗法中独树一帜呢?答案可能在于其独特的结构优势。从公布的早研数据看，伊基奥仑赛的解离常数(Kd)非常接近人体天然T细胞的解离动力学，解离时间约为6分钟，这与人体T细胞攻击肿瘤细胞后的理想解离时间5-7分钟相吻合。可谓是“速战速决”!

　　这种与正常人体高度相似的行为在提升杀瘤效率和缓解深度的同时，还降低了伊基奥仑赛自身的耗竭，这有利于伊基奥仑赛在体内快速、彻底杀瘤且持久地发挥免疫监视作用，降低复发的风险。

　　相比之下，其他BCMA CAR-T的解离常数较低，导致其解离时间较长，约为45分钟。这种过长的结合时间可能会抑制单个CAR-T细胞的连续杀伤作用，影响杀瘤效率，并可能导致CAR-T细胞进一步耗竭甚至死亡，缩短了CAR-T细胞在患者体内持续续存的时间或降低长期疗效。

　　因此，伊基奥仑赛注射液的结构优势，特别是其接近人体天然T细胞的解离动力学，是其在临床试验中取得优异结果的关键因素之一。这或许也能解释为什么伊基奥仑赛给药剂量不高，但在中国注册临床研究中可快速达到高CR率，且长期疗效优异，这些临床疗效数据体现出单个伊基奥仑赛细胞强效杀瘤和持久存续的能力。

　　本文分享了中国BCMA CAR-T注册临床研究新披露数据，深度挖掘其背后机制差异。随着更多临床数据的积累和深入研究，期待未来能够为中国患者提供更加个性化和精准的治疗方案，不断推动MM治疗领域的发展。

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