2025年欧洲肺癌大会(ELCC)将于当地时间3月26日-29日在法国巴黎召开，作为肺癌领域备受关注的重要国际学术会议之一，ELCC汇聚了全球肺癌诊疗的最新技术及研究成果。本次大会中，台湾大学医院杨志新教授口头报告MARIPOSA研究中埃万妥单抗联合lazertinib对比奥希替尼的最终总生存期(OS)分析结果。

　　研究背景

　　对于EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，使用第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)进行一线治疗(1L)可提供约3年的中位OS，但约有25%-40%的患者未能接受二线治疗。

　　在MARIPOSA研究(NCT04487080;中位随访时间：22.0个月)中，一线治疗使用埃万妥单抗联合lazertinib相较于奥希替尼显著改善了EGFR突变晚期NSCLC患者的无进展生存期(HR=0.70，P<0.001)，且在不同风险组中均表现出一致的获益。在中期OS分析和31.1个月的随访后，埃万妥单抗联合lazertinib相较于奥希替尼显示出获益的OS趋势。基于此，埃万妥单抗联合lazertinib已获得美国食品药品监督管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)批准用于一线治疗EGFR突变晚期NSCLC。

　　本文报告了MARIPOSA研究中埃万妥单抗联合lazertinib对比奥希替尼的最终OS分析结果。

　　研究方法

　　未经治疗的EGFR突变(Ex19del/L858R)晚期NSCLC患者按2:2:1的比例随机分配接受埃万妥单抗联合lazertinib(n=429)、奥希替尼(n=429)或lazertinib(n=216;用于评估各成分的贡献)治疗。患者接受静脉注射埃万妥单抗(1050 mg;体重≥80 kg的患者为1400 mg;前4周每周一次，之后每2周一次)联合每日口服240 mg lazertinib，或每日口服80 mg 奥希替尼。埃万妥单抗联合lazertinib与奥希替尼的OS比较是研究的关键次要终点，整体I类错误率控制在双侧5%以内。当两组中约390例死亡事件发生时，进行了方案预设的最终OS分析。

　　研究结果

　　在中位随访37.8个月时，埃万妥单抗联合lazertinib相较于奥希替尼在OS方面表现出统计学显著且具有临床意义的改善(HR=0.75，95% CI：0.61–0.92，P<0.005)。埃万妥单抗联合lazertinib组的中位OS无法估计(NE，95% CI：42.9–NE)，而奥希替尼组的中位OS为36.7个月(95% CI，33.4–41.0)。假设两组的OS呈指数分布，预计埃万妥单抗联合lazertinib相较于奥希替尼可延长中位OS至少12个月。在36个月时，ami+laz组有60%的患者存活，而奥希替尼组为51%。其他终点数据将在后续展示。

　　研究结论

　　研究结果显示，埃万妥单抗联合lazertinib是在EGFR突变晚期NSCLC患者一线治疗中显著降了低死亡风险。尽管埃万妥单抗联合lazertinib的中位OS尚未达到，但预计其将提供至少12个月的OS获益。这些结果进一步确立了埃万妥单抗联合lazertinib有望作为EGFR突变晚期NSCLC患者群体的新标准治疗。