1例荷兰男性患者（doi:10.3389/fonc.2018.00176），62岁，2015年4月确诊为晚期肺腺癌，胸骨、肋骨和椎骨处多发骨转移，左肺原发病灶穿刺结果为EGFRL858R突变。一线治疗吉非替尼，2个月后复查发现骨转移进展，肋骨病灶穿刺结果仍为EGFRL858R突变，没有发现耐药突变。二线治疗培美曲塞联合卡铂，同时进行了胸骨放疗，以缓解疼痛，二个疗程后疾病进展。

　　对胸壁皮下胸廓穿刺结果为HER2扩增，2015年10月开始阿法替尼，30mg每天一次，6周后，PET-CT检查发现骨转移病灶失去了代谢活性，4个月后，仅剩左肺上叶一个结节，进行了立体定向放疗（SBRT），20GY一次。阿法替尼9个月后，左肺上叶新增结节，多发骨转移进展，包括颅骨，侵犯脑部，导致右面神经麻痹。对右侧肋骨病灶穿刺，发现EGFRL858R和T790M突变。

　　奥希替尼80mg每天一次，8周后，PET-CT检查发现多数病灶缓解，但盆骨和颅骨病灶仍继续进展。对左侧盆骨病灶穿刺，发现EGFRL858R突变和HER2扩增，而T790M阴性，MET扩增阴性。

　　对盆骨病灶放疗（8GY一次）后，开始紫杉醇（第1天，第8天和第15天90mg/m2）联合曲妥珠单抗（第1天和第15天4mg/m2），四个疗程后PET-CT检查，肿瘤部分缓解。对右眼睑进行了手术，以解决眼睑闭合问题。第5个疗程后发现新增前额皮下转移，穿刺没有得到足够的肿瘤细胞。

　　重新开始阿法替尼，30mg每天一次，复查无效，进行颈胸脊椎放疗。

　　对胸壁新增结节穿刺，发现EGFRL858R，T790M突变和HER2扩增，没有发现其它耐药突变。

　　奥希替尼80mg隔天一次（第1天，第3天，第5天等）联合阿法替尼30mg隔天一次（第2天，第4天，第6天等），皮下颅骨病灶消失，疼痛缓解，体力恢复。4个月后，PET-CT检查，肿瘤部分缓解。2017年12月，即奥希替尼联合阿法替尼方案的6个月后，疾病进展，对新增胸壁转移病灶进行穿刺，发现EGFRL858R，T790M和HER2L755S突变。患者迅速恶化，于2018年1月去世。

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