弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是一种来源于成熟B细胞的侵袭性肿瘤，约占全部非霍奇金淋巴瘤(NHL)的25%~50%1，具有病情进展迅速和高侵袭性的特征。一线标准治疗R-CHOP方案虽使50%-60%DLBCL患者从中获得治愈，但仍有约30%-40%患者在诊断后的2年内复发，10%-15%患者出现原发难治性疾病，此类患者需要更为有效的治疗药物。

                                                                                                                                                 图片来源于网络，侵删

　　近期，西达本胺已被中国国家药品监督管理局(NMPA)批准用于MYC和BCL2表达阳性初治DLBCL患者的治疗，其多项相关研究展现了西达本胺在DLBCL领域的治疗潜力。与此同时，第29届欧洲血液学会(EHA)公布由同济大学附属同济医院梁爱斌教授、李萍教授团队开展的一项布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)联合西达本胺治疗复发/难治性(R/R)DLBCL的单臂、II期研究结果，研究探索了两种靶向治疗的联合应用，为R/R DLBCL的治疗带来了新的契机与选择。

　　研究背景

　　R/R DLBCL的临床结局较差，尤其是在不适合干细胞移植或诱导治疗或挽救治疗失败的患者中。BTKi和组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)西达本胺均显示出对R/R DLBCL的活性。BTK在B细胞受体(BCR)信号通路中发挥作用，靶向BTK治疗多种B细胞恶性肿瘤的临床试验已显示出疗效。西达本胺是我国自主研发的亚型选择性HDACi，具有对肿瘤异常表观遗传功能的调控作用，日前已被中国国家药品监督管理局批准用于MYC和BCL2表达阳性初治DLBCL患者的治疗。

　　目前，HDACi西达本胺和BKTi联合应用的临床疗效仍未被探索和报道。本研究旨在探讨西达本胺和BTKi联合治疗R/R DLBCL的疗效和安全性。

　　研究方法

　　本项单臂、II期研究(登记为ChiCTR2300073233)纳入挽救性化疗或嵌合抗原受体T细胞/NK细胞(CAR-T/CAR-NK)治疗失败的R/R DLBCL患者，西达本胺口服给药，剂量为20 mg，每周2次，BTKi每日给药。疗效结局包括总缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)，安全性结局包括不良事件发生率。

　　研究结果

　　研究在2023-2024年期间共纳入19例R/R DLBCL患者，中位年龄为60岁。根据DLBCL类别分为非生发中心B细胞样(non-GCB)DLBCL(n=14)，生发中心B细胞样(GCB)DLBCL(n=4)和转化型DLBCL(n=1);10例(52.63%)患者发生TP53缺失/突变。

　　共有14例(73.7%)患者既往接受过BTKi治疗，6例CAR-T/CAR-NK治疗失败。

　　在疗效方面，研究结果显示，ORR为68.42%，13例患者在1-2个周期后获得客观疾病缓解，其中5例(26.32%)获得完全缓解(CR)，8例(42.10%)获得部分缓解(PR)。中位随访9个月，中位PFS为6.5个月(95% CI 5.28-7.72)，中位OS未达到。

　　在不良反应方面，常见的血液学不良反应为≥3级中性粒细胞减少(26.32%，5/19)和≥3级血小板减少(21.05%，4/19)。2例(10.53%)出现肺炎，1例(5.26%)出现带状疱疹。

　　研究结论

　　西达本胺联合BTKi在R/R DLBCL患者中表现出较高的疗效和可管理的耐受性，尽管大多数患者接受BTKi治疗后出现复发和耐药，但联用西达本胺使患者恢复缓解，表明西达本胺可增强BTKi的疗效并克服获得性耐药。

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