癌性厌食(Cancer-related Anorexia, CA)是肿瘤患者常见的伴随症状。40%的肿瘤患者初诊会出现癌性厌食，晚期肿瘤患者的发生率高达80%1。癌性厌食会进一步导致癌性厌食-恶病质综合征(Cancer-related Anorexia Cachexia Syndrome，CACS)的发生，CACS是以厌食、进行性体重下降、瘦体组织丢失为主、低蛋白血症、炎性反应为表现的综合征。醋酸甲地孕酮(Megestrol Acetate，MA)具有改善厌食、增加体重的作用，获中美批准作为CACS一线治疗方案。特邀请河南省肿瘤医院罗素霞教授介绍甲地孕酮在改善癌性厌食方面的现状及进展，旨在为癌性厌食的治疗提供新的思路和方法。

                                                                                                                                               图片来源于网络，侵删

　　您作为癌症康复和姑息治疗领域的新一代领军人物，在姑息治疗领域探索多年， CACS目前在中国的治疗现状如何，有哪些治疗困境?

　　罗素霞教授：癌性厌食被定义为与癌症相关的食欲下降或丧失，研究发现约80%的晚期肿瘤患者会出现厌食症状。癌性厌食会对患者的营养状况产生不利影响，进而影响治疗疗效，降低患者的生活质量，增加医疗资源的负担。若未采取行之有效的治疗措施，最终会发展为CACS，直接影响患者的生存结局。

　　CACS是临床难治性疾病，是发生在肿瘤患者中的一种多因素代谢综合征，对患者的生活质量产生负面影响，根据体重消耗的程度可将恶病质分为3个临床阶段，即恶病质前期、恶病质期以及恶病质难治期。处于恶病质前期的患者，通常此阶段患者近6个月体质量减轻≤5%，临床主要表现为厌食及系统性炎症;而恶病质期患者，则会出现近6个月体质量减轻>5%或者BMI<18.5时体质量减轻>2%，肌肉量减少时体质量减轻>2%，可能伴有系统性炎症，此阶段患者常出现摄食减少;恶病质难治期，即抗癌治疗无效的终末期，此时不同患者恶病质程度不一，以分解代谢为主，WHO体力评分3-4分，患者生存期常不足3个月。CACS常规营养支持无法完全逆转其影响，直接影响患者生活质量和抗肿瘤治疗效果，并增加医疗费用。甲地孕酮是经典一线治疗方案，被证实能显著改善患者食欲，增加患者体重，提高患者生活质量。

　　然而，目前国内使用的甲地孕酮大多为片剂，《中国药典(2020版)》描述为在水中不溶6。患者在服用前需要摄入高脂高热餐(脂肪含量50%，800-1000卡路里)，以刺激足够的胆汁酸分泌，提高甲地孕酮的溶解度和生物利用度。然而，高脂高热餐意味着患者需要摄入100g油条、2个油煎鸡蛋、100g火腿肠以及240ml全脂牛奶，对于癌性厌食患者来说几乎是不可能实现的。因此，在一般情况下，甲地孕酮片剂很难达到预期的疗效，个体差异化极大。

　　甲地孕酮作为国内治疗CACS的一线治疗方案，全新一代通过纳米技术升级的高浓度纳米晶体甲地孕酮口服混悬液，相较传统的片剂甲地孕酮具有哪些优势?

　　罗素霞教授：与传统的片剂相比，全新一代纳米晶体甲地孕酮口服混悬液并非简单改良剂型，而是在疗效上实现了质的飞跃，药物纳米晶是指将原料药与少量稳定剂直接微粉化处理至纳米级(小于100纳米)的药物粒子，一般以混悬液形式存在(称为纳米混悬液)。纳米晶体甲地孕酮口服混悬液通过将药物粒径降低至纳米级别，对比传统剂型药物粒径缩小20000倍，大幅提高溶解度和溶出速率，增加生物黏附效应，生物利用度显著提高，无论是否在服用前吃下高脂高热餐，纳米晶型的甲地孕酮都能够高效地被人体吸收，达到有效的血药浓度。研究表明，服用高浓度纳米晶型甲地孕酮口服混悬液相比普通剂型甲地孕酮，患者平均体重显著增加的时间可以从14天缩短至3天，且患者在12周内平均体重显著增加5.4公斤，是普通剂型的1.5倍。可以看出，相比于传统剂型，采用纳米晶技术制备的甲地孕酮口服混悬液，起效时间更短，服用剂量更少，既确保了疗效，又提高了患者的依从性。

　　化疗引起的恶心呕吐(CINV)是化疗常见的不良反应，在临床研究的探索中证明甲地孕酮也能有效预防CINV的发生，请您谈谈甲地孕酮能为CINV患者带来哪些临床获益?

　　罗素霞教授：恶心、呕吐是抗肿瘤治疗的常见不良反应之一，70%以上的抗肿瘤患者会出现不同程度的恶心呕吐，严重的恶心呕吐可能导致患者发生脱水、电解质紊乱、营养缺乏等病症，影响患者抗肿瘤治疗的正常开展。《中国抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗指南(2023版)》推荐甲地孕酮用于高度致吐风险抗肿瘤药物所致恶心呕吐的预防。国内随机对照Ⅱ期临床研究对于含有顺铂的化疗方案，采用帕洛诺司琼+甲地孕酮+地塞米松对照帕洛诺司琼+地塞米松的止吐效果，结果显示，对于恶心症状的控制，甲地孕酮组更好(分别为53.3%和30%)，对于呕吐的完全缓解率更高(分别为76.7%和51.7%)。另外，甲地孕酮用于肿瘤恶病质的大型Ⅲ期研究显示，甲地孕酮 800 mg/d相对低剂量能更好的缓解恶心呕吐，增加食欲食量，增加体重，且安全性良好。甲地孕酮在预防和控制CINV方面(尤其是对于延迟期CINV的预防)表现出显著的临床获益，不仅改善了患者的症状和生活质量，还提高了治疗的依从性和整体疗效。

　　您认为未来对于CACS还有哪些研究方向值得探索?

　　罗素霞教授：CACS为患者和医疗系统带来了沉重的负担。医务人员和患者对CACS的认知还有待提高，因此提升CACS的临床诊疗水平显得尤为重要。未来应加强肿瘤恶病质的研究，期待更加明确的分期标准及有效的防治措施的提出。

　　对于处于恶病质前期或恶病质期的高危人群，早期识别、积极预防和及时干预是逆转恶病质潜在严重不良后果的重要手段。对于难治性恶病质期患者，即使进行积极有效的治疗，其体质量丢失及代谢异常可能无法完全逆转，因此应尽力稳定恶病质，减轻相关症状，防止或延缓恶病质的进一步发展，从而提高整体生存质量。

　　随着对恶性肿瘤、恶病质、生物标记物和人体成分变化的研究不断深入，治疗CACS的方法可能涉及单一或联合策略，包括药物干预、营养干预、运动指导和心理干预。在循证医学的基础上，由多学科诊疗小组领导的综合治疗是应对CACS的模式。

　　结语

　　癌性厌食作为常见症状，严重困扰肿瘤患者的身心健康。在肿瘤的全程管理的过程中，采取有效措施刺激患者的食欲，提升患者的生存质量已成为癌症治疗的一个重要内容。全新一代纳米晶体甲地孕酮口服混悬液在改善癌性厌食方面具有显著疗效和良好的安全性，为癌性厌食肿瘤患者的治疗带来了新的治疗选择。在此，也呼吁医务人员加强对癌性厌食的认识和了解，提高早期诊断和干预的能力。要确保肿瘤患者在癌性厌食导致身体健康急剧下降之前能够得到有效治疗，从而构筑坚实的防线，守护患者的生命安全。让我们共同努力，为肿瘤患者提供更好的治疗和关怀!

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