套细胞淋巴瘤(MCL)占所有非霍奇金淋巴瘤的5%至6%。MCL继发中枢神经系统(SCNS)受累的风险约为4%，其中0.9%在诊断时已出现中枢神经系统(CNS)受累。从CNS诊断开始的中位生存期低于4个月。有数据表明，与传统的化学免疫疗法相比，BTK抑制剂可能改善SCNS受累MCL患者的预后。靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法是复发/难治性(R/R)MCL的标准治疗。ZUMA-2试验显示疗效良好，完全缓解(CR)率比较高，且安全性可控，因此Brexucabtagene Autoleucel(brexu-cel)获得了FDA批准用于治疗R/R MCL。但是SCNS受累的患者被排除在外。由于数据有限，需要更多的研究来评估CAR-T细胞疗法治疗SCNS受累的MCL患者的安全性和有效性。有研究者对美国6个中心接受CAR-T治疗的SCNS受累的MCL患者进行了回顾性研究。

                                                                                                                                                图片来源于网络，侵删

　　01研究方法

　　该研究纳入了2016年-2022年期间接受CAR-T细胞治疗的SCNS受累的MCL患者。在该研究中使用Lugano标准评估缓解情况，使用国际原发性中枢神经系统淋巴瘤协作组标准评估CNS缓解，并且评估了总体队列以及在CAR-T细胞输注时有/无活动性CNS疾病的亚组患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。根据美国移植和细胞治疗学会指南，评估细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)。

　　02研究结果

　　该研究共纳入12例患者，CAR-T细胞输注时中位年龄为72岁(范围：50-82岁)，9例(75%)为男性。

　　8例患者在CAR-T细胞输注时有活动性CNS疾病。4例患者没有CNS疾病，其中2例患者在输注时患有活动性全身疾病。患者既往接受过中位4线(2-6)治疗。3例患者在CAR-T细胞输注前接受了颅脑放疗作为桥接治疗，中位间隔16天(范围：11-55天)。11例患者接受了brexus-cel治疗，1例患者接受了靶向CD19/20的研究性产品。

　　11例患者(91.67%)发生1-2级的CRS(使用托珠单抗;N=9)。10例患者(83.33%)发生ICANS，其中7例(58%)为3-4级(有、无活动性CNS疾病的患者分别为62%和50%)。发生CRS和ICANS的中位时间分别为3天(范围：0-8天)和6天(范围：2-8天)。所有ICANS患者均发生了1-2级CRS。8例ICANS患者的铁蛋白(中位数：958 ng/mL)和C反应蛋白(中位数：11.89 mg/dL)升高。清淋时乳酸脱氢酶升高(n=7;p=0.29)、ECOG体能状态评分(p=0.43)、白血病样阶段(n=2;p=0.47)和骨髓受累(n=3;p≥0.99)与ICANS无关。ICANS的治疗包括全身性皮质类固醇(n=10)、鞘内类固醇(n=1)、鞘内化疗(n=1)和阿那白滞素(n=3)治疗。在有或无活动性CNS疾病的患者中，CRS(87.5%vs100%)或ICANS(87.5%vs75%)的发生率相似。

　　存活患者的中位随访时间为16.7个月(范围：13.4-33.7个月)。最后一次随访时，6例患者存活，6例患者复发，其中2例患者为CNS复发，3例患者为全身复发，而1例患者同时CNS和全身复发。

　　研究者们进一步评估了有活动性CNS疾病与无活动性CNS疾病患者的缓解情况。有活动性CNS疾病的患者在1个月和3个月时CNS缓解的客观缓解率(ORR)分别为100%(n=8)和88%(n=7，1例患者PD);无活动性CNS疾病的患者，1个月和3个月时的ORR均为100%(n=4)。无活动性CNS疾病的患者中2例患者复发，其中1例为CNS复发，另1例为全身复发。

　　03研究结论

　　在这项回顾性研究中，靶向CD19的CAR-T细胞疗法在输注时有或无活动性CNS疾病的MCL患者中表现出良好的缓解率，具有安全性，不良事件可控。但是，这类患者的CNS复发风险仍然很高。尽管该研究为SCNS的MCL患者对CAR-T细胞治疗的疗效提供了有意义的分析，但是，这项研究仍然存在局限性，包括回顾性、样本量小、置信区间宽。此外，ICANS发生率增加仍然值得关注和进一步研究。

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